2016年第十七届世界肺癌大会(WCLC)精彩集锦

12月7日，国际肺癌联盟(IASLC)第十七届世界肺癌大会(WCLC2016)在音乐之都维也纳落下帷幕。

“今年是历年WCLC中，中国学者表现十分亮眼的一次！既有‘老面孔’的出色表现，又有‘新面孔’的展露头角。”

WCLC大会主席接受采访时也表示：“作为肺癌大国，中国医生的参与至关重要。”此次大会继续设立IASLC-中国临床肿瘤协会-中国肺癌联盟的联合专场，期待越来越多的“中国之声”响彻国际舞台！

在第17届世界肺癌大会(WCLC2016)的“早期非小细胞肺癌转化研究OA19专场”，上海市胸科医院韩宝惠教授联合伯豪医学做题为“外周血检测可辅助鉴别亚厘米结节的良恶性”的报告。

报告内容是他主导的一项“利用血液基因表达谱鉴定肺小结节中的肺原位腺癌”的研究，上海伯豪医学检验所有限公司前哨中心参与项目研究工作。该研究提供了一个能鉴别诊断CT筛查出的肺小结节的方法。他希望尽快开展大样本验证研究，创造一个新的可用于临床的鉴别诊断技术。

韩宝惠教授：现任上海市胸科医院肺内科副主任医师。擅长肺部肿瘤的诊断、鉴别诊断及多学科治疗和肺部疑难杂症的诊治，熟悉插管、呼吸机应用、TBB、TBLB、CT及B超引导下经皮肺活检等技术操作。课题《疾液癌基因突变对肺癌辅助诊断价值》获上海市科技进步三等奖，论文《疾液K-ras.P53突变对肺癌的辅助诊断价值》获97年上海市肺科年会论文贰等奖，另发表论文30余篇，00年8月-01年10月赴美国匹兹保大学癌症研究所从事肿瘤生物学治疗。

伯豪医学前哨中心：前哨中心(Sentinel Center)是上海伯豪医学检验所有限公司与英国皇家医学会终身院士、哈佛医学院教授、多伦多大学终身教授、前哨原理(Sentinel Principle)提出者刘宗正教授合作建立的面向个体化医疗的疾病早期筛查、早期诊断技术/产品研发中心。“前哨原理”就是通过分析外周血细胞基因表达的变化，找到疾病特异性“基因表达指纹”，提供早期诊断的生理学依据，动态地监测疾病的发展动向。目前已在神经性疾病，骨性关节炎，心血管疾病，胃肠道疾病和癌性疾病等不同疾病中的验证了“前哨原理”的效力。

在12月6日下午的“Science Session (SC17)：全球不同区域肺癌诊疗面临的挑战”专场，中山大学张力教授报告了“中国肺癌治疗面临的挑战(Lung Cancer in China:  Challenges and Perspectives)”。

中国目前正在研究中的创新药物有第3代EGFR抑制剂Avitinib、VEGFR-TKI阿帕替尼(Apatinib)、VEGFR-TKI法米替尼(Famitinib)、重组抗VEGF人源化单抗IBI305、c-MET抑制剂Volitinib和PD-L1抗体SHR-1210。报告指出肺癌已经中国的头号癌症杀手，烟草控制和肺癌早期筛查项目可能会改变目前的状况；EGFR突变肺癌在中国患者中多见；EGFR突变检测在临床越来越普遍；药物滞后和药物费用依然是中国患者面临的难题；中国正在开展相关试验，把新的药物带向临床。

张力教授：主任医师、博士导师。现任中山大学肺癌研究中心副主任、中山大学附属肿瘤医院临床研究部主任兼I期研究中心主任、内科副主任，肺癌专家，中山大学名医，澳门镜湖医院顾问医生。国家食品药品监督管理局药物评审咨询专家。中华医学会、中国抗癌协会、ASCO、IASLC、ESMO、MASCC会员；国际肺癌研究组织情报交流委员会委员；国际癌症支持治疗协会常委；中国临床肿瘤学会常务理事，中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会副主任委员兼秘书长，肿瘤化疗、肺癌专业委员会委员；广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员、肺癌专业委员副主任委员。

大会收录了同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科周彩存教授团队开展的两项NSCLC相关临床研究。其中一项是评估阿帕替尼用于多线治疗失败的晚期非鳞NSCLC患者疗效和安全性的开放、单臂、前瞻性研究。另一项是评估吡咯替尼治疗HER2突变NSCLC患者的有效性和安全性的II期临床试验。阿帕替尼是我国自主研发的针对VEGFR，特别是VEGFR-2的口服小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂。阿帕替尼通过选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子(VEGF)与其受体结合后的信号转导通路，从而抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。

周彩存教授：现任同济大学医学院肿瘤研究所所长，肿瘤学系主任，上海市肺科医院肿瘤科主任，肺癌免疫研究室主任，临床药理机构主任。目前承担国家863课题1项，国家自然科学基金1项，上海抗科委重大攻关项目2项，参加国家十一五攻关课题2项；主要从事肺癌早期诊断、综合治疗、靶向治疗和个体化治疗，肿瘤的分子显像，噬菌体疫苗。获奖情况与荣誉：1994年与2002年分别获得安徽省科技进步二等奖一项，排名分别为第四与第五。2007年入选上海市科委“优秀学科带头人”（荣誉称号名称）。社会兼职：中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，CSCO委员，上海市抗癌协会理事，上海市肺科学会和肿瘤学会委员。ASCO会员；国际肺癌研究联合会委员，《肿瘤》、《国际呼吸杂志》、《中德临床肿瘤学》、《中国肺癌杂志》、《中国癌症杂志》、《癌症》等杂志编委。

在12月5日下午的OA08脑转移靶向治疗口头报告专场，浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科范云教授报告了一项重要研究：利用脑脊液二代测序技术探索非小细胞肺癌患者软脑膜转移机制，研究结果证实脑脊液与原发肿瘤标本在EGFR突变上存在一致性，发现是PI3K通路的基因异常可能是NSCLC出现脑膜转移的危险因素之一，脑脊液标本的基因表达谱与原发肿瘤之间存在明显的差异性，反映了肿瘤的基因变异及克隆进化，另外，细胞周期调节和DNA损伤修复通路在LM的形成中可能起到一定的作用。

范云教授：主任医师，硕导，浙江省肿瘤医院内科病区主任。主要从事肿瘤内科临床及科研工作，擅长肺癌、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤的综合治疗。兼任中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心(CSCO)执行委员会委员、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员、中国抗癌协会肺癌专业委员会委员内科学组成员、CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员、CSCO血管靶向专家委员会委员、CSCO黑色素瘤专家委员会委员、浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会副主任委员、浙江省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员、浙江省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会常委、浙江省抗癌协会肺癌专业委员会委员、浙江省抗癌协会血液淋巴专业委员会委员。浙江省胸部肿瘤诊治技术研究重点实验室(省级)核心成员。已发表学术论著30余篇，其中SCI收录多篇；参与4部专著编写。主持及参与多项国际、国内多中心临床研究。

第17届世界肺癌大会(WCLC)的全体大会发布了4项全球、多中心、III期RCT研究(AURA3、BRAIN、ASCEND-4、GALAXY-2)结果。值得一提的是中国原创BRAIN研究。它是继ICOGEN研究和CONVINCE研究之后，又一次由中国专家采用中国原创药物埃克替尼开展的原创性的临床研究。吴一龙教授报道BRAIN研究结果，揭示了全脑放疗(WBRT)对比EGFRTKI埃克替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)伴有EGFR突变脑转移的疗效和安全性。

吴一龙教授：广东省人民医院副院长，广东省肺癌研究所所长，广东省肿瘤防治中心主任，中山大学肿瘤学教授，博士生导师，国务院政府特殊津贴获得者，中央、省、市保健专家。1988年至1989年，在德国西柏林肺科医院作为访问学者进行研修。2004年荣获全国首届“中国医师奖”。2005年当选美国外科学院院士。吴一龙任中国临床肿瘤学会理事长。

4项重磅研究的摘要已经在IASLC的官网公布出来，现汇总如下，供大家参考：

奥西替尼(AZD9291)对比培美曲塞联合铂类化疗药物用于EGFRT790阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的随机III期临床研究

“明星药物”奥西替尼是一个不可逆、对中枢神经系统(CNS)有效的3代EGFR-TKI，选择性作用于EGFR敏感突变和T790耐药突变，目前获批用于局部晚期或转移性EGFRT790突变阳性的NSCLC。

AURA3是一个III期、开放的随机临床试验，在一线EGFR-TKIs进展后T790M阳性患者中，评估奥西替尼对比培美曲塞铂类的疗效和安全性。主要研究终点为研究者评价的无进展生存期(PFS，采用RECISTv1.1标准)。

结论显示，在一线EGFR-TKI进展后T790阳性的晚期NSCLC中，奥西替尼对比培美曲塞化疗，显著延长患者的中位PFS(10.1mvs.4.4m，HR=0.3)，降低70%的疾病进展风险。

在全球范围开展的随机、开放、平行对照、多中心评价埃克替尼与全脑放疗+标准化疗在EGFR突变的晚期NSCLC脑转移患者中的疗效和安全性III期临床试验

这是由中国研究者组织(CTONG)发起、使用中国原研TKI类药物的大型临床研究。

脑转移在晚期NSCLC中较常见，NCCN指南推荐的治疗方案中，全脑放疗(WBI)是脑转移治疗的重要手段，而在EGFR突变患者中，EGFR-TKI一线治疗已经得到广泛应用与认可，疗效确切，对脑转移灶同样有重要作用。如吉非替尼和厄洛替尼对颅内病灶都有较好的控制率。

然而，在EGFR突变脑转移人群中，WBI联合吉非替尼或厄洛替尼的疗效存在较大争议，此项前瞻性临床研究即是来比较EGFR-TKI与化疗+WBI在EGFR突变脑转移患者中的作用。

这项研究由吴一龙教授等牵头启动。最终入组176例患者，随机1：1分到埃克替尼组和WBI+化疗组，主要终点是颅内无疾病进展期(iPFS)。

中位PFS差异有统计学意义，埃克替尼vs.WBI分别为10.0m和4.8m(HR=0.56)，6月无颅内疾病进展率分别为72%和48%，12月无颅内疾病进展率为47%和43%。

结论显示，对比全脑放疗+化疗，埃克替尼提高无疾病进展期，获得更优的客观缓解率和疾病控制率。吴一龙教授提出，对于EGFR突变的NSCLC脑转移患者，一线治疗可用埃克替尼。

而JACEKJASSEM教授评论认为，一线或二线EGFR-TKI耐药后有症状的脑转移患者，WBI仍发挥着重要作用，BRAIN能否改变脑转移患者的传统治疗模式，让我们拭目以待。

色瑞替尼冲击NSCLC一线治疗---ALK抑制剂色瑞替尼对比化疗在ALK+晚期NSCLC一线治疗中的对比

ALK融合基因发生于3%~7%的NSCLC患者，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者。色瑞替尼于2015年批准上市，在ALK+NSCLC中取得较好的治疗效果。

此研究由圣保罗国家癌症研究所Gilberto De Castro Jr 教授主导，入组376例患者，按1：1随机分配进色瑞替尼组(n=187)和传统化疗组(n=187)。中位随访时间19.7个月，经盲化独立中心评审分析，与化疗组相比，色瑞替尼组中位PFS有所改善(16.6月vs.8.1月)。

色瑞替尼组和化疗组分别有5.3%和11.4%的患者因疑似药物相关不良事件而中断治疗。

晚期肺腺癌患者二线热休克蛋白(HSP-90)抑制剂Ganetespidvs.化疗的三期临床研究

Ganetespid是一种有潜力的HSP-90抑制剂，可发挥伴侣蛋白的功能使癌蛋白保持稳定。先前的Ⅱ期研究中，对于晚期肺腺癌患者二线治疗，Ganetespib联合多西他赛与单药多西他赛相比疗效较好。

GALAXY-2即对比多西他赛±Ganetespid在晚期(ⅢB/Ⅳ期)EGFR和ALK野生型肺腺癌二线中的作用。共入组677例患者，主要研究终点是总生存(OS)。

结果，两组患者中位OS没有明显差别，联合治疗组10.9个月，单药多西他赛10.5个月，HR为1.111，达到无效的提前终止标准。说明对于晚期肺腺癌患者，在多西他赛基础上增加Ganetespid作为解救治疗并未提升疗效。

（信息来源：医学界肿瘤频道/精准医学网）